Xenome
Etudes de xénotransplantation
Le but final de notre consortium est de générer les données nécessaires permettant à la xénotransplantation de progresser vers sa phase clinique initiale. Les données générées pendant ce projet contiendront à la fois les aspects d’efficacité et d’innocuité de la xénotransplantation. Les outils qui seront utilisés pour atteindre cet objectif ambitieux comprennent des techniques biomoléculaires de pointe et des modèles in vivo. XENOME vise à produire un porc “super-engineered”, c’est à dire un porc avec un génotype entièrement créé qui améliorera l’efficacité et le profil d’innocuité des xénotransplantations. Les évaluations de l’efficacité s’appuieront tout d’abord sur des lignées de porcs existantes présentant déjà les gènes de régulation de complément humain, la thrombomoduline (TM) et le knock-out pour la α-Gal transférase (α-GalT KO). Grâce à l’utilisation d’un arrière-plan adapté, d’autres techniques permettront d’éliminer une ou plusieurs séquences PERV. D’autres transgènes, tels que HO-1, CD39 et autres molécules capables de contrôler les réponses immunitaires, l’activation des cellules endothéliales et la microangiopathie subséquente, seront ajoutés. La race finale de porcs combinera donc l’arrière-plan déjà disponible avec de nouvelles molécules affichant des propriétés anti-inflammatoires, anticoagulantes et immunosuppressives. En outre, un régime effectif d’immunosuppression sera défini et de nouveaux agents pharmaceutiques seront testés. Un puissant cadre d’innocuité sera également mis en place qui, à un moment donné, permettra la progression de la xénotransplantation en clinique. Cela impliquera le développement de techniques permettant le diagnostic précoce de l’infection, le développement d’un plan d’innocuité pour stopper efficacement un éventuel épisode infectieux, l’élevage d’un troupeau de porcs-sources « propres », l’inactivation de séquences PERV et permettra l’accès à des données sur l’innocuité découlant d’études in vivo à long terme chez les receveurs primates de xénogreffes. Pour finir, le projet aura également un large cadre éthique, social (particulièrement pour la communication avec le grand public) et régulateur pour la recherche sur les xénotransplantations (et éventuellement pour l’application clinique).
Rôle de la GATC :
Le recours à la méthode de LAM-PCR permet d’identifier la position génomique de l’élément PERV dans les lignées de porc utilisées dans l’étude. La présence d’éléments PERV tronqués (Solo-LTR) ou pleine longueur sera vérifiée par PCR.
Partenaires participant :
- Azienda Ospedaliera di Padova, Italy
- Biomedical Law Centre, Portugal
- Consorzio per l’incremento Zootecnico srl, Italy
- Consorzio per la Ricerca sul trapianto d’Organi, Italy
- Corline Systems AB, Sweden
- Fundação Calouste Gulbenkian, Portugal
- GATC Biotech AG, Germany
- Hannover Medical School, Germany
- Institut de Transplantation et de Recherche en Transplantation – Université de Nantes, France
- Institute for Animal Breeding, Federal Agricultural Research Centre, Mariensee, Germany
- Institute of Molecular Genetics, Academy of Sciences of the Czech Republic, Czech Republic
- Leiden University Medical Centre, Netherlands
- Medical University of Vienna, Austria
- Universidad del Pais Vasco, Spain
- Università Cattolica S.C. Milano, Italy
- Université Catholique de Louvain, Belgium
- University College London, United Kingdom
- University of Cambridge, United Kingdom
- University of Glasgow, United Kingdom
- University of Milan, Italy
- University of Padua, Italy
