Persist
Thérapie génique somatique sûre & efficace
Ce projet étudiera l’utilisation de technologies de transmission modifiant les gènes émergentes, hautement innovantes. Il rassemblera les découvertes récentes relatives à l’expression génique pour développer des solutions radicales au problème de contrôler précisément le destin et l’expression des informations génétiques exogènes dans la thérapie génique. Nos réseaux combinent l’édition du génome et l’exploitation d’ARN inhibiteur pour corriger les défauts génétiques et développent des véhicules de délivrance appropriés, basés sur les méthodes avancées de transmission virale et non virale. Nos efforts résulteront du développement de la technologie basique conduite par les meilleurs chercheurs qui ont déjà fourni la démonstration de principe majeure pour de nouvelles approches de la transmission contrôlée des gènes et de la transgénèse persistante. Ils se poursuivront par une évaluation proactive de la pharmacocinétique et toxicologie potentielle des nouvelles approches sur des modèles précliniques remaniés ad hoc en ayant recours aux biomarqueurs définis dans les essais cliniques en cours et les modèles animaux. Dans ce processus, nous mettrons également en place de nouveaux essais pour le monitoring clinique et non clinique de la bio innocuité et de l’efficacité. Les partenaires académiques et industriels travaillent à ce projet en collaboration, assurant le degré le plus élevé possible d’innovation et de contrôle de qualité. Nous ciblerons à la fois les cellules souches de différentes lignées ex vivo suivies d’une transplantation chez des hôtes conditionnés et les cellules tissulaires différenciées à vie longue in vivo. Les études seront conduites dans des entités pathologiques pour lesquelles des modèles animaux sont disponibles pour étudier les conséquences aiguës et à long terme de la correction de défauts génétiques innés ou acquis dans les cellules somatiques. Parmi elles, nous nous intéresserons à des maladies pour lesquelles le besoin d’outils améliorant le transfert génique a été clairement démontré dans des expériences cliniques (hémophilie et SCID-X1), et profiterons de notre association avec les chercheurs cliniques qui ont déjà conduit de tels essais pour permettre l’accès aux informations les plus pertinentes, aux modèles et au matériel patients. Nous préparerons donc le terrain pour une traduction clinique de technologies innovantes émergentes et établirons simultanément un pipeline de solutions radicales aux problèmes restants. Ceci entraînera le design de nouveaux essais cliniques qui permettra un meilleur rapport thérapeutique pour la maladie considérée. Les modèles animaux comme les essais cliniques pionniers sont indispensables pour poser les lois basiques de la posologie, le ciblage de vecteurs, la pharmacocinétique, la toxicologie et les biomarqueurs pour la surveillance du traitement.
Rôle de la GATC :
La GATC réalise le séquençage de haut débit et l’analyse des sites d’intégration génomique des vecteurs de thérapie génique. Une banque de données sera développée qui fournira l’analyse bioinformatique et les statistiques relatives aux différents vecteurs et méthodes de thérapie génique aux partenaires du projet.
