Persist
Sichere & effiziente somatische Gentherapie
Dieses Projekt wird die Benutzung von in der Entstehung begriffenen, hoch-innovativen genmodifizierenden Technologien und Übertragungstechnologien erforschen und aus jüngsten Entdeckungen in der Genexpression Nutzen ziehen, um radikale Lösungen für das Problem einer präzisen Kontrolle über das Schicksal und die Expression von exogenen genetischen Informationen in der Gentherapie zu entwickeln.
Unser Netzwerk kombiniert Genomedition und die Nutzung von hemmender RNA, um genetische Defekte zu korrigieren, und entwickelt smarte Transportvehikel, die auf fortschrittlichen viralen und nicht-viralen Übertragungsmethoden basieren. Unsere Bemühungen nehmen ihren Ausgang bei grundsätzlichen Technologieentwicklungen, angeleitet von führenden Forschern, die bereits den fruchtbaren Beweis des Prinzips für neue Ansätze bei der kontrollierten Genübertragung und dauerhafter Transgenese erbracht haben. Sie werden in eine proaktive Bewertung der Pharmakokinetik und der potentiellen Toxikologie der neuen Ansätze in adhoc umgestalteten vorklinischen Modellen übergehen, indem sie die Biomarker definiert in derzeitigen klinischen Versuchen und Tiermodellen nutzen. Während dieses Prozesses werden auch neuartige Tests für die nichtklinische und klinische Überwachung von Biosicherheit und Effizienz etabliert. Sowohl akademische wie auch Industriepartner arbeiten in diesem Gemeinschaftsprojekt Hand in Hand, und sichern so den größtmöglichen Grad an Innovation und Qualitätskontrolle. Wir werden sowohl Stammzellen von verschiedenen Abstammungen ex vivo, gefolgt von einer Transplantation in konditionierte Wirte, wie auch langlebige differenzierte Gewebezellen in vivo ins Auge fassen. Studien werden durchgeführt bei Krankheiten für die Tiermodelle verfügbar sind, um die akuten und Langzeit-Konsequenzen der Korrektur von angeborenen und erworbenen Gendefekten in somatischen Zellen zu studieren. Darunter werden wir uns auf Erkrankungen fokussieren, für die die Notwendigkeit von verbesserten Genübertragungstools aus der klinischen Erfahrung eindeutig gezeigt wurde (Hämophilie und SCID-X1), und werden unsere Verbindungen zu den klinischen Forschern, die solche Versuche schon geführt haben, nutzen, um den Zugang zu den am meisten relevanten Informationen, Modellen und Material von Patienten sicherzustellen. Wir werden so den Weg für eine klinische Übersetzung der innovativen, in der Entstehung begriffenen Technologien ebnen und gleichzeitig eine Pipeline von radikalen Lösungen für noch bestehende Probleme schaffen. Das wird schlussendlich zu der Entwicklung von neuen klinischen Versuchen führen, die zu einem erhöhten therapeutischen Quotienten für die betrachtete Krankheit führen soll. Sowohl Tiermodelle wie auch bahnbrechende klinische Versuche sind unentbehrlich, um Grundsätze für die Ermittlung von Dosierung, Vektor-Targeting, Pharmakokinetik, Toxikologie und Biomarker für die Behandlungsüberwachung zu erhalten.
GATCs Aufgabe:
GATC führt die Sequenzierung mit hohem Durchsatz und Analyse der genomischen Integrationsstellen für Gentherapievektoren durch. Es wird eine Datenbank entwickelt, die die Projektpartner mit bioinformatischen Analysen und Statistiken in Bezug auf die unterschiedlichen Gentherapievektoren und –methoden versorgt.
